诱导两年的诺贝尔生理学或医学奖皆聚焦在与基因联系的询查范围。
撰文 | 王晓
北京时辰10月7日下昼5时30分把握，瑞典卡罗琳医学院告示，将2024年诺贝尔生理学或医学奖授予维克托·安布罗斯（Victor Ambros）和加里·鲁夫昆（Gary Ruvkun），以奖赏他们发现细小核糖核酸（microRNA）至极在转录后基因调控中的作用。
这一发现设备了新的询查范围，对疾病会诊器具和药物成立具有宏大兴趣兴趣。microRNA被说明与腹黑病、病毒发病机制以及神经功能和疾病的改变酌量。基于microRNA的东说念主类疗法也正在针对腹黑病、、神经退行性疾病等进行临床考验。
试验上，两东说念主固然共同获奖，但询查范围各不疏浚。Ambros的处事生计始于询查引起脊髓灰质炎的病毒，他特性舒畅、关爱。比较之下，Ruvkun则有点“虚夸”，他的询查兴趣包括脂肪代谢、胡闹、人命发源，甚而是寻找火星人命。
发现microRNA的故事
“从面临牺牲到淘金”，Ambros曾这么步地microRNA的超卓询查流程。
1953年，Ambros出身于好意思国新罕布什尔州的一个农场家庭，家中有八个孩子。他的父亲是又名波兰战斗百姓，固然莫得接纳太多的正规素质，但父亲会说四五种言语，频频阅读各种竹素。
在父亲的饱读舞下，Ambros对科学产生了兴趣，于1975年获取麻省理工学院生物学学士学位。1979年，Ambros在麻省理工学院戴维·巴尔的摩（David Baltimore）的带领下，获取了博士学位，询查脊髓灰质炎病毒基因组的联系内容。
Ambros/图源：Telegram&Gazette
博士毕业后，Ambros留在了麻省理工学院，在罗伯特·霍维茨（H. Robert Horvitz）的实验室里从事博士后的联系询查职责。亦然从那时起，他开动询查确保秀丽隐杆线虫发育事件正确时辰的遗传路子。
值得细心的是，Ambros的这两段学习、职责阅历，皆在日后与诺贝尔奖发生关联。1975年，戴维·巴尔的摩因发现逆转录酶获取了诺贝尔生理学或医学奖；2002年，因发现器官发育和细胞要领性细胞牺牲的遗传调控机理，罗伯特·霍维茨相同获取该奖项。
20世纪80年代初，和Ambros一样，Ruvkun亦是麻省理工学院罗伯特·霍维茨实验室的询查员，他们询查限度秀丽隐杆线虫发育的基因。两东说念主曾融合区别出一种名为lin-14的基因，该基因与一种名为lin-4的基因协同作用，改变线虫在要津发育阶段的升沉。
Ruvkun/图源：YouTube
到1984年，Ambros加入哈佛大学任教，两东说念主的融合仍在不息，他们试图揭示上述两个调控基因是奈何相互作用的，并取得了一些惊东说念主的发现。
在1993年的一项具有里程碑兴趣兴趣的询查中，Ambros和Ruvkun在《细胞》杂志上诱导发表了两篇论文，讲明称这种新的“小反义”lin-4 RNA 大要通过平直与lin-14信使RNA结合来下调基因抒发。
那时，科学界险些没东说念主细心到这一首个microRNA的发现。事实上，这是一类袖珍非编码RNA分子，它们在动植物及东说念主类中渊博存在，并在基因抒发调控中推崇着要津作用。
在接下来的七年里，尽管Ambros实验室的询查东说念主员进行了多数的询查职责，试图在秀丽隐杆线虫的嫡亲中发现其他访佛lin-4的小RNA基因家具，但却一无所获。不久后，Ambros被哈佛大学拒却授予毕生教职。
固然Ambros不但愿东说念主们对哈佛大学产生过分尖刻的观念，但诺贝尔奖获取者戴维·巴尔的摩曾示意，哈佛大学毁灭了一位伟大的科学家，“他们失去了一位潜在的诺贝尔奖得主……创始性发现的本体即是过后回念念起来才具有创始性。你无法提前知说念。”
直到2000年，Ambros等东说念主的询查才使microRNA免于被渐忘在生物学档案中。他发现，lin-4不仅改变 lin-14，还改变lin-28，这标明 microRNA在所有这个词秀丽隐杆线虫基因组的多个位点上推崇作用。尔后，植物学家在植物中发现了与lin-4长度简略疏浚的反义RNA，这是RNA介导的基因千里默发生在蠕虫以外的第一个字据。
与此同期，Ruvkun在秀丽隐杆线虫中发现了第二个microRNA let-7，其序列被讲明在所有这个词动物界中进化保守。因此，固然两东说念主这次共同获取了诺贝尔生理学或医学奖，但其孝敬各不疏浚：
Ambros的实验室发现了第一个miRNA，而Ruvkun的实验室则详情了该miRNA奈何改变其靶标信使。通过融合，他们讲明了miRNA通过平直的碱基配对相互作用使其靶标失活。
对临床产生了巨大价值
Ambros和Ruvkun的询查落幕不仅鼓舞了科学的发展，其临床兴趣兴趣正在飞速露馅。松手现在，东说念主类基因组编码了超越1000个microRNA，它们参与了平常的正常和疾病联系行动。
比如，microRNA抒发失调与淋巴瘤、白血病和先天性腹黑病的发生酌量。microRNA分析还被讲明可用作从卵巢癌到尼古丁成瘾等疾病的生物象征和预后场所。联系的生物技艺公司如星罗云布般露出，但愿期骗microRNA巨大的会诊和调养后劲。
Ambros于2007年当选为好意思国国度科学院院士，此后获取无数荣誉和奖项，其中包括拉斯克基础医学询查奖、加拿⼤盖尔德纳国外奖，本杰明·富兰克林奖章、好意思国遗传学学会奖章、刘易斯·S·罗森斯蒂尔基础医学了得职责奖，以及好意思国科学促进会的纽科姆·克利夫兰奖。
关于设备了microRNA这么一个令东说念主欣忭的科学询查新范围，Ambros在匹兹堡大学2009年举办的迪克森医学奖演讲上示意：
“我最心爱科学的地方在于，它是一项如斯深入、如斯热烈的东说念主类奇迹。科学奇迹的告捷以及科学家个东说念主的告捷偶合源于咱们群策群力。科学是咱们行为一个物种所作念的最伟大的事情之一。”
Victor Ambros和Gary Ruvkun还曾共同获取2012 Paul Janssen博士生物医学询查奖。
据Innovative Medicine纪录，Gary Ruvkun在获奖感言中示意：“咱们依然看到细小RNA范围从咱们的第一篇论文发展到数千篇论文，其中好多论文专注于特定疾病至极调养顺次。正如咱们所但愿的那样，这项询查依然完成了从基础生物学到医学的全面发展。”
除了不息询查RNA在限度基因抒发方面的作用外，Ruvkun的团队还询查了秀丽隐杆线虫发育、代谢和寿命的其他机制，包括参与脂肪改变和储存的基因。
此外，行为好意思国国度科学院院士，Ruvkun还参与指引了由好意思国国度航空航天局（NASA）资助的“寻找外星基因组”名堂，该名堂暴戾使用DNA测序技艺（平常用于检测和分类地球生物）行为寻找火星或其他星球上人命的一部分。
值得一提的是，2023年诺贝尔生理学或医学奖被联络授予科学家卡塔林·卡里科（Katalin Karikó）和德鲁·魏斯曼（Drew Weissman），以奖赏他们在核苷碱基修饰方面的发现，这些发现使得针对COVID-19的有用mRNA疫苗得以成立。
诱导两年的诺贝尔生理学或医学奖皆聚焦在与基因联系的询查内容，不仅突显了这一范围在人命科学基础询查中的中枢性位，也标明了其在医学应用上的巨大后劲和试验影响。
开始：医学界
责编：汪 航
裁剪：赵 静
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